抑制microRNA-30a可减轻右心室高压的血管重构

动脉高压 (PAH) 是一种针对性性疾病，其基本特征是外阴肺消化道 (PA) 重构，导致动脉 (RV) 后负荷增加并事与愿违导致丧命。 近 20 年来，PAH 的病人取得了长足的突飞猛进，特别是随着靶向抗生素的应用于。然而，目前这些病人不属于微血管收缩，大约在 5% 的 PAH 高血压里起作用，并且基本上不必关键时刻解构微血管。学术研究说明了，SMCs 而不是上皮线粒体 考虑作为线粒体举例来说建立新小肠以也就是说消化道。因此，探索公共卫生SMC解构的新方法在病人PAH里具有最重要意涵。

在该的团队之前的学术研究里，找到 miR-30a 在细胞内急性败血症（AMI）高血压和哺乳类的血清里以及人细胞内栓塞刺激后培植的心肌线粒体里显着升高，并通过诱导自噬使心脏功能恶化。比如说，栓塞是 PAH 微血管解构的关键即会组态，并且 miR-30a 水平的推移也不太可能参与 PASMC 的解构。 本学术研究重点追捧栓塞后 PAH 高血压、PAH 哺乳类三维和 PASMC 里 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/栓塞抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 哺乳类里 miR-30a 的性状和药理学诱导来审核对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，用作 miR-30a 类固醇的脊柱内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病人邮寄策略。

学术研究外观设计：

学术研究首先找到了PAH高血压、PAs和PASMCs栓塞后miR-30a升高；绝望 miR-30a 可减低 Su5416/栓塞大鼠三维里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

哺乳类三维1：敲除 miR-30a 作用于 PA 线粒体突变以避免 Su5416/栓塞大鼠三维里的微血管重构；

哺乳类三维2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的突变以关键时刻 MCT 大鼠三维里的微血管解构；同时，敲除 miR-30a 可减低 MCT 大鼠三维里的 RVSP、RV 肥大和囊肿；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的作用，并通过诱导 miR-30a 来刻画其治果。 该学术研究推论到 miR-30a 在 PAH 高血压的血清里以及在栓塞后 PAH 哺乳类的 PA 和 PASMC 里的表达增加。 此外，找到 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/栓塞抑止和 MCT 抑止的 PAH 哺乳类里，miR-30a 的等位基因纠正有效地关键时刻了 PA 解构并增加了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 邮寄策略看出出高效率，可减小 miR-30a 水平并减低 PAH 的性疾病表型，同时诱导 P53 可以大多减小这些有益作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.